REDUCE-IT(2019年)2
- 対象
- 心血管疾患、または糖尿病と危険因子を有し、中性脂肪が高いスタチン服用中の成人
- 用量
- 4 g/日 イコサペント酸エチル(EPAエチルエステル)
- 追跡期間
- 4.9年(中央値)
25%重大な心血管イベントのリスク低下
なぜEPAが研究されたのか:スタチン治療後も残るリスク
スタチンはLDLコレステロールを低下させ、多くの心筋梗塞や脳卒中を予防します。それでも、スタチン服用中の人にも心筋梗塞や脳卒中は起こり得ます。動脈硬化性心血管疾患のある人の約4人に1人は、LDLコレステロールが管理されていても中性脂肪が高い状態にあります。1 研究者たちは、オメガ3がこの残存リスクを下げられるかを検証しました。
エビデンス
精製EPA vs EPA+DHA混合製剤
スタチン服用中の人を対象とした4つの大規模試験で、心筋梗塞・脳卒中などの重大な心血管イベントが評価されました。精製EPAの2試験ではリスクが低下し、EPA+DHA混合製剤の2試験では低下しませんでした。
重大な心血管イベントのリスク
スタチン服用者におけるオメガ3とプラセボの比較。ハザード比(95%信頼区間)。
グラフの見方
四角=試験結果破線より左にあるほど、リスク低下が大きいことを示します。
線全体が左側=有意なベネフィット重大な心血管イベントが少なかったことを示します。精製EPAの試験です。
線が破線をまたぐ=有意差なしプラセボを上回る効果は示されませんでした。EPA+DHA混合製剤の試験です。
ステップ 1/6
検証された2種類のオメガ3
精製EPA
EPAエチルエステル単独
EPA+DHA混合
2種類のオメガ3を配合
EPA
DHA
イメージ図
スクロールすると、各試験の結果がグラフに表示されます。
ステップ 2/6
精製EPA
ステップ 3/6
精製EPA
JELIS(2007年)3
- 対象
- スタチン服用中の高コレステロール血症の日本人成人
- 用量
- 1.8 g/日 EPAエチルエステル
- 追跡期間
- 4.6年(平均)
19%主要冠動脈イベントのリスク低下
ステップ 4/6
EPA+DHA混合
STRENGTH(2020年)4
- 対象
- 中性脂肪高値・HDL低値の、スタチン服用中の高リスク成人
- 用量
- 4 g/日 オメガ3カルボン酸(EPA+DHA)
- 追跡期間
- 42か月(中央値)、有効性が見込めず早期中止
重大な心血管イベントに差なし
ステップ 5/6
EPA+DHA混合
OMEMI(2021年)5
- 対象
- 最近心筋梗塞を発症した70〜82歳の成人(95%がスタチン服用)
- 用量
- 1.8 g/日(EPA 930 mg+DHA 660 mg)
- 追跡期間
- 2年
重大な心血管イベントに差なし
ステップ 6/6
見えてくる傾向
精製EPAの2試験は、いずれも金色のゾーン内に完全に収まっています。重大な心血管イベントのリスク低下です。
EPA+DHA混合製剤の2試験は、いずれも「差なし」の線をまたいでいます。有効性は示されていません。
試験結果
「リスク25%低下」の意味
- 8,179例(成人)
- 4.9年追跡期間中央値
- 100%スタチン服用2
プラセボ+スタチン
22 人/100人で重大な心血管イベント
精製EPA+スタチン
17 人/100人で重大な心血管イベント
25%
相対リスク減少
プラセボと比較して、重大な心血管イベントのリスクが25%低下しました(ハザード比0.75)。
REDUCE-ITでは、個々のアウトカムでもリスク低下がみられました2
- 20%心血管死
- 31%心筋梗塞
- 28%脳卒中
- 35%緊急・準緊急の冠血行再建術
- 32%不安定狭心症による入院
プラセボに対する相対リスク減少。本ページの「重大な心血管イベント」は主要心血管イベント(心血管死、心筋梗塞、脳卒中、冠血行再建術、不安定狭心症による入院)を指します。
JELIS:日本で先に示された、より低い用量での結果
スタチン服用中の日本人成人18,645例を、精製EPA 1.8 g/日の併用群と非併用群に割り付けました。平均4.6年後、主要冠動脈イベントはEPA群で2.8%、非併用群で3.5%に発生し、相対リスクは19%低下しました。3
違いの理由
なぜ混合オメガ3では同じ結果にならなかったのか?
現在も研究が続いています。以下は確定した事実ではなく、発表された研究で示されている主な仮説です。
-
EPAとDHAは異なる分子
形も作用も異なります。直接比較試験では、DHAはLDLコレステロールを約8%上昇させましたが、精製EPAでは上昇しませんでした。6
-
細胞膜での振る舞いが異なる
EPAは膜の中でまっすぐ安定して存在し、膜を酸化から守ります。DHAは膜の流動性を高め、この保護作用は小さいとされています。6
-
血中に届くEPAの量
REDUCE-ITでは、到達した血中EPA濃度がベネフィットに関係していると考えられました。混合製剤は1グラムあたりのEPA量が少ないため、血中濃度が低くとどまる可能性があります。6
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EPAは炎症の収束を助ける
体内でEPAは、役割を終えた炎症を鎮める化合物に変換されます。混合製剤では、この経路に使われるEPAの供給が少なくなります。6
EPAの作用
EPAが動脈に働きかける5つの作用
EPAの作用は中性脂肪の低下だけではありません。研究から、動脈壁と血液の中で多面的に働くことが示唆されています。9
-
有害な血中脂質を低下
EPAは、コレステロールを動脈壁へ運ぶ中性脂肪リッチなリポタンパクを減少させます。
中性脂肪−21.5%VLDLコレステロール−24.4%non-HDLコレステロール−13.6%アポリポタンパクB−9.3%ANCHOR試験、4 g/日 vs プラセボ、12週7
-
炎症を抑える
動脈壁の炎症はプラークの成長を促します。EPAは2つの炎症マーカーを低下させました。
hsCRP−22.0%Lp-PLA2−19.0%ANCHOR試験、4 g/日 vs プラセボ、12週7
-
プラークと細胞膜を安定化
EPAは細胞膜に取り込まれ、コレステロール粒子の酸化を抑えます。冠動脈CT試験では、EPA群でプラークの増加がゆるやかでした。
総プラーク増加率(EPA)15%総プラーク増加率(プラセボ)26% -
血管内皮を支える
EPAは血管内皮での一酸化窒素の産生を助け、血管が正常に拡張できるようにします。
基礎研究および臨床研究9
-
血小板の凝集を抑える
EPAは血小板の凝集と、血栓形成を促すトロンボキサンA2を減少させます。
基礎研究および臨床研究9
重要ポイント中性脂肪の低下だけでは、REDUCE-ITで認められたベネフィットを十分に説明できません。これらの作用が相互に働くことで、中性脂肪の低下から予測される以上に、精製EPAが心血管イベントを減少させた可能性があると考えられています。9
安全性
安全性と注意事項
試験において、精製EPAは概ね良好な忍容性を示しました。開始前に知っておくべき点は以下のとおりです。
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不整脈
REDUCE-ITでは、心房細動・心房粗動による入院がEPA群でやや多くみられました(3.1% vs プラセボ2.1%)。2 不整脈の既往がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
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出血
重篤な出血はEPA群2.7%、プラセボ群2.1%で、統計学的有意差はありませんでした。2 抗凝固薬や、アスピリン・クロピドグレルなどの抗血小板薬を服用している場合は、事前に医師または薬剤師に確認してください。
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魚・甲殻類アレルギー
EPAは魚油由来です。魚や甲殻類のアレルギーがある場合は注意し、薬剤師に相談してください。
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処方薬の服用を続ける
試験では、EPAはスタチンに上乗せして使用されており、置き換えではありません。医師に相談せずに薬を中止・変更しないでください。
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開始前に相談
サプリメントを始める前に、特に心疾患がある場合や他の薬を服用している場合は、医師または薬剤師に相談してください。